A solução para o super diagnóstico e o super tratamento do câncer de próstata pode estar no genoma de cada homem. Pesquisadores da Stanford Medicine dão um passo em direção à triagem de câncer geneticamente personalizada.
O teste de triagem mais comum para o câncer de próstata – uma medida dos níveis de antígeno específico da próstata, ou PSA – muitas vezes sugere câncer onde não há nenhum, tanto que as diretrizes clínicas não recomendam o teste para homens com mais de 70 anos e deixam a decisão para o médico de testar ou não em pacientes mais jovens.
Cientistas da Stanford Medicine e seus colaboradores pretendem tornar a triagem de PSA mais precisa – calibrando os níveis de PSA para a genética de cada homem. A aplicação desse tipo de personalização pode reduzir significativamente o diagnóstico excessivo e prever melhor a doença agressiva. A pesquisa foi publicada na Nature Medicine em 1º de junho.
Além do teste regular de PSA baseado no sangue, esse rastreamento personalizado exigiria um teste genético da linhagem germinativa, geralmente feito em amostras de saliva, sangue ou bochecha, para procurar variantes genéticas hereditárias que afetam os níveis de PSA.
Níveis elevados de PSA podem ser um sinal de um tumor cancerígeno da próstata, mas também podem ser causados por fatores não relacionados ao câncer, como inflamação, infecção, aumento da próstata ou simplesmente idade avançada.
“Alguns homens têm níveis mais altos de PSA devido à sua genética”, disse John Witte, PhD, professor de epidemiologia e saúde da população e de ciências de dados biomédicos e um dos principais autores do estudo. “Eles não têm câncer, mas o nível mais alto de PSA leva a uma cascata de intervenções médicas desnecessárias, como a biópsia”.
Segundo algumas estimativas, até 60% dos casos de câncer de próstata detectados com o teste de PSA não resultam em resultados ruins ou requerem tratamento.
Abaixando o barulho
O problema com a triagem de PSA atual pode ser comparado a um problema de sinal-ruído na engenharia, no qual a saída desejada é misturada com o ruído de fundo, disseram os pesquisadores.
“Para melhorar o sinal, que é a variação dos níveis de PSA causada por um tumor de próstata, subtraímos o ruído, que neste caso vem da genética”, disse Linda Kachuri, PhD, professora assistente de epidemiologia e saúde da população e do autor principal do estudo.
Para entender melhor a genética por trás da variação normal nos níveis de PSA, os pesquisadores analisaram os genomas e os níveis de PSA de 95.768 homens sem câncer de próstata. Os dados foram coletados como parte de estudos anteriores e incluíam principalmente homens de ascendência europeia.
Por meio de sua análise, os pesquisadores estimaram que 30% a 40% da variação nos níveis de PSA é de fato “ruído” – ou seja, determinado pela genética não relacionada ao câncer. “Especificamente, o que estamos tentando capturar são os determinantes genéticos da variação normal do PSA”, disse Kachuri. Ao separar as variações normais, os pesquisadores esperam determinar com mais precisão quando um teste de PSA indica câncer de próstata.
“Isso é diferente de nossa pesquisa usual para decifrar a base genética do câncer”, disse Witte. “Queremos remover a parte não relacionada ao câncer que está tornando o PSA um biomarcador menos específico”. Por uma estimativa, menos de um terço dos homens com níveis elevados de PSA foram confirmados por uma biópsia de ter câncer de próstata. Além disso, 15% dos homens com níveis normais de PSA foram posteriormente diagnosticados com câncer de próstata.
PSA personalizado
Os pesquisadores identificaram 128 locais no genoma que podem afetar o nível de PSA inerente de uma pessoa. Eles desenvolveram uma maneira de calcular o PSA que responde pelas variações genéticas normais de um indivíduo nesses locais – conhecido como pontuação poligênica do PSA. “Uma pontuação poligênica é uma forma quantitativa de resumir a predisposição genética de alguém para uma característica em um único valor”, disse Kachuri. Nesse caso, a característica é um nível de PSA basal mais alto. Os pesquisadores então avaliaram a pontuação poligênica do PSA em dados de um grupo separado de quase 32.000 homens sem câncer de próstata. Eles descobriram que a pontuação poderia prever cerca de 10% de variação nos níveis de PSA, embora fosse muito mais eficaz entre homens de ascendência europeia do que entre homens de ascendência asiática ou africana. Quando os pesquisadores aplicaram sua pontuação aos dados de um grupo que incluía homens com e sem câncer de próstata, conforme confirmado por biópsia, eles descobriram que cerca de 30% dos homens poderiam ter sido poupados de uma biópsia. Os níveis ajustados de PSA melhoraram particularmente a detecção das formas mais agressivas de câncer de próstata, embora o benefício tenha sido perceptível apenas em homens de ascendência europeia. “Estamos realmente preocupados com esses casos agressivos, então o fato de podermos mostrar que o PSA geneticamente ajustado é mais preditivo de doença agressiva é realmente promissor”, disse Kachuri.
Melhorando a pontuação
Por outro lado, os níveis de PSA ajustados teriam perdido aproximadamente 9% das biópsias positivas. A maioria desses casos negligenciados eram tumores de crescimento lento, que podem não exigir tratamento, mas as classificações incorretas apontam para espaço para melhorar a pontuação. Como a pontuação poligênica foi desenvolvida usando dados predominantemente de homens de ascendência europeia, a equipe está trabalhando em um estudo maior em colaboração com o Million Veteran Program, que incluirá mais homens de diversas populações ancestrais. “Idealmente, queremos criar uma pontuação única que funcione bem para todos, em todo o espectro de ancestralidade”, disse Kachuri. Com uma doença tão prevalente quanto o câncer de próstata – um em cada nove homens nos Estados Unidos será diagnosticado com câncer de próstata e um em 40 morrerá por causa disso – mesmo uma pequena melhoria na triagem pode salvar vidas. “O câncer de próstata é o câncer mais comum entre os homens nos EUA”, disse Witte. “Por ser tão comum, embora o câncer de próstata tenha uma alta taxa de sobrevivência, é a segunda principal causa de morte por câncer entre os homens neste país.”
Texto originalmente publicado no site da Stanford Medicine, em 01/06/2023, livremente traduzido e adaptado pela Equipe de Comunicação do Dr. Flavio Faria.
Dr. Flavio Faria - Médico Urologista - Campo Grande, MS